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Lisette Leyton

Biografía

La Dra. Lisette Leyton es Bioquímico de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas de la Universidad de Chile y obtuvo su grado de Doctor en Ciencias, mención Biología Celular en la Facultad de Ciencias Básicas, Universidad de Chile. La Dra. Leyton realizó su postdoctorado en la Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte, EE. UU., y, posteriormente, en la Universidad de Lausannea, Epalinges, Suiza. Actualmente es Profesor Titular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile y, además, Coordinadora del Comité del Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas de la misma Facultad.

Investigación de interés

⮚ Vías de Transducción de Señales:

  • Interacciones célula-célula y célula-matriz inician vías de transducción de señales.
  • Las Rho GTPasas desempeñan un papel en la adhesión y migración celular.

⮚ Interacción Neurona-Astrocitos:

  • Muerte Celular Neuronal: Ocurre bajo estímulos proinflamatorios.
  • Reactividad de los astrocitos: tras una lesión o inflamación, los astrocitos se vuelven reactivos. Migran, aumentan de tamaño y participan en la formación de la cicatriz glial.
  • Formación de cicatriz glial: Genera un ambiente no permisivo para la regeneración neuronal.

⮚ Mecanismos Moleculares en los astrocitos:

  • Interacción de Thy-1/CD90 con la integrina αvβ3: agrupaciones de integrina αvβ3 en astrocitos. Induce la fosforilación de tirosina de proteínas de adhesión focal. Activa RhoA y forma adherencias focales y fibras de estrés.

    De: Valdivia A, Avalos AM and Leyton L (2023).

  • Interacción adicional con Syndecan-4 en un complejo ternario.
  • Vías dependientes de FAK, PLCγ, PI3K, AKT, PKCα y RhoA.
  • Liberación de ATP: a través de los hemicanales Connexin43 y Pannexin1.
  • Activación de los canales P2X7: mediante el aumento de los niveles de ATP, lo que permite la entrada de calcio a la célula.

⮚ Señalización regulada temporalmente:

  • La estimulación prolongada con Thy-1/CD90 conduce al desmontaje-ensamblaje de adherencias focales y migración de astrocitos, dependiente de PI3K y Rac1.

⮚ Sobre-expresión de integrina β3:

  • Provocado por la activación de NFkB. La integrina αVβ3 induce un fenotipo reactivo que responde a Thy-1/CD90.

⮚ Modulación potencial de la reactividad de los astrocitos mediante el control de los niveles de integrina β3.

De: Maldonado et al 2017.

Integrina αVβ3 como ligando para Thy-1/CD90 neuronal. Al unirse, restringe el crecimiento de las neuritas e induce la retracción de los procesos existentes.

⮚ Mecanismos moleculares en las neuronas:

  • Agrupación Thy-1/CD90 inducida tras la interacción con la integrina αVβ3. Reclutamiento e inhibición de Src. Las vías posteriores involucran CBP y Csk, ejes p190RhoGAP/RhoA/ROCK. MLCII y Cofilin.
  • Las respuestas incluyen la contracción de las neuritas.

Por tanto, Thy-1/CD90 tiene una función bimodal: actúa como receptor sobre las células neuronales; Sirve como ligando para la integrina αvβ3 en los astrocitos. Implicaciones para la Astrogliosis, un proceso desencadenado en los astrocitos después de una lesión cerebral que impide la regeneración y reparación neuronal.

Información esperada: Mejor comprensión de los mecanismos moleculares que controlan el crecimiento de neuritas y la función de los astrocitos.

Referencias seleccionadas

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